〔摘　要〕 目的 探究金雀异黄酮（Gen）对依托泊苷（etoposide）诱导的软骨细胞衰老的保护作用及其机制。方法 采用不同浓度的Gen和etoposide处理C28/I2细胞系，CCK-8法检测细胞活力。用etoposide诱导C28/I2软骨细胞衰老模型，Gen进行干预。采用衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色法检测软骨细胞的衰老阳性率及染色特征。采用蛋白质印迹法（Western blot）、逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和免疫荧光染色法检测过氧化物还原酶6（Prdx6）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1 A（p21）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A（p16）表达。使用谷胱甘肽过氧化物酶试剂盒测定谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性。通过分子对接验证Gen与Prdx6的直接结合。最后采用Prdx6-siRNA沉默实验明确Prdx6的功能必要性。结果 与etoposide组相比，Gen+etoposide组C28/I2软骨细胞活性升高（P<0.01）、软骨细胞衰老相关蛋白p21、p16表达降低（P<0.01，P<0.05）、软骨细胞衰老相关基因p21、p16的表达降低（均P<0.01）、软骨细胞衰老相关蛋白p21、p16的荧光强度降低（P <0.05， P <0.01），SA-β-gal阳性细胞比例降低（P<0.01）。与Control组相比，etoposide组Prdx6表达降低（P<0.05）；与etoposide组相比，Gen+etoposide组Prdx6表达升高（P<0.01）。与Control组相比，si-Prdx6组GPx活性降低（P<0.01）；与si-Prdx6组相比，si-Prdx6+Gen组GPx活性升高（P<0.05）。分子对接结果显示，Gen与Prdx6活性位点存在氢键相互作用。Prdx6敲低后Gen+etoposide+si-Prdx6组软骨细胞衰老相关基因p21、p16的表达和软骨细胞衰老相关蛋白p21、p16的荧光强度升高 (均P<0.01)。结论 Gen可通过上调Prdx6表达，抑制etoposide诱导的C28/I2软骨细胞衰老。研究为软骨细胞衰老相关疾病的预防与治疗提供了潜在药物。