基金项目: 贵州省科技计划项目(编号:黔科合基础-ZK[2021]一般471、黔科合基础-ZK[2024]一般481); 国家自然科学基金项目(编号:81960538);
作者:黄海峰;孙江南;邹欢;包涛;朱华;杨先腾;李姗姗
关键词:肉瘤;PD-1;PD-L1;Micro-PET/CT;单克隆抗体;分子探针;
DOI:专辑:医药卫生科技
〔摘 要〕 目的 探讨构建程序性死亡受体-1(PD-1)分子探针,微型正电子发射断层显像/计算机断层成像(Micro-PET/CT)无创显像小鼠S180肉瘤中PD-1蛋白的可行性。方法 通过S180肉瘤细胞注射成瘤方法建立转基因PD-1 C57 S180肉瘤小鼠模型,动物毒性试验验证PD-1抗体对小鼠各脏器的毒性,免疫组织化学染色(IHC)验证S180肉瘤中PD-1蛋白的表达情况,进一步合成124I-anti-PD-1单克隆抗体分子探针,在转基因PD-1 C57小鼠尾静脉注射18.5 MBq 124I-anti-PD-1探针并进行S180肉瘤的Micro-PET/CT。结果 成功构建了转基因PD-1 C57 S180肉瘤小鼠模型。IHC显示S180肉瘤中存在PD-1蛋白的表达,Micro-PET/CT在小鼠注射探针后不同的时间点(20、48、72、120 h)均能成功显像S180肉瘤中PD-1蛋白受体。结论 124I-anti-PD-1单克隆抗体分子探针可以成功靶向转基因PD-1 C57小鼠S180肉瘤的PD-1受体,并呈现清晰的Micro-PET/CT免疫成像,从而有望实现无创筛选PD-1阳性表达的恶性肿瘤患者的目的。