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7-脱氢胆固醇还原酶促进肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭作用的机制研究

安徽医科大学学报     字体:

基金项目: 安徽省临床医学研究转化项目(编号:202304295107020019);安徽省高校科研计划项目(编号:2023AH053170);

作者:唐静;邱萍;陈仁杰;刘雅晴;刘慧;刘宇;陈礼文

关键词:肺腺癌;7-脱氢胆固醇还原酶;增殖;迁移;侵袭;ERK信号;

DOI:专辑:医药卫生科技

〔摘 要〕 目的 探究7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)促进肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭作用及其信号分子机制。方法 利用公共数据库分析DHCR7在肺腺癌中的表达水平及其预后。以正常肺上皮细胞株BEAS-2B为对照,Western blot检测肺腺癌H1299和A549细胞株DHCR7蛋白表达水平。采用小干扰RNA(si-RNA)敲减H1299、A549细胞DHCR7基因,克隆形成实验、CCK-8、细胞划痕以及Transwell实验等检测敲减细胞的增殖、迁移和侵袭;Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、Janus激酶/信号转导及转录激活因子3(JAK/STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶通路(MAPK/ERK)3个信号通路中关键信号分子的磷酸化水平(p-AKT、p-STAT3、p-ERK)。结果 生物信息学分析表明,与癌旁正常组织相比,DHCR7 mRNA和蛋白在肺腺癌中均高表达,且与预后不良有关(P < 0.001)。DHCR7在H1299和A549细胞中表达水平均显著高于BEAS-2B细胞(P < 0.05, P < 0.01)。与si-Control相比,si-DHCR7 H1299和A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著下降,p-ERK显著抑制(P < 0.000 1, P < 0.01),但p-AKT和p-STAT3水平未显著下调。结论 DHCR7促进肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,其机制与MAPK/ERK信号通路相关。