基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:31800988);上海市自然科学基金项目(编号:23ZR1456400);上海市普陀区卫生健康系统科技创新项目(编号:ptkwws202504);上海市普陀区中心医院学科建设项目(编号:2024xkjs03);
作者:陈自喜;孙国泰;焦海宁;相芬芬;钟政荣;吴蓉
关键词:子痫前期;胎盘;类固醇激素合成;生物标志物;转录组学分析;类固醇激素代谢;
DOI:专辑:医药卫生科技
〔摘 要〕 目的 旨在研究类固醇激素生物合成关键酶(细胞色素P450家族11亚家族A成员1:CYP11A1、3β-羟基类固醇脱氢酶1型:HSD3B1、细胞色素P450家族19亚家族A成员1:CYP19A1)在子痫前期(PE)胎盘组织中的表达变化及其作为潜在生物标志物的临床意义。方法 收集PE和正常妊娠孕妇胎盘组织,通过RNA测序筛选差异基因,采用Western blot、qRT-PCR和免疫组化技术检测目标基因表达水平,ELISA测定胎盘组织和血清中类固醇激素含量,Spearman相关性分析评估基因表达与临床参数的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析目标基因对PE的预测价值。结果 PE胎盘组织中存在501个差异表达基因(P<0.05且|Log2fold change| > 1),KEGG富集分析显示这些基因显著富集于类固醇激素生物合成等通路。与对照组相比,PE组HSD3B1和CYP19A1的蛋白和mRNA表达水平降低(P<0.01),而CYP11A1表达升高(P<0.05)。PE组血清雌二醇和孕酮水平降低(P<0.01),而睾酮水平升高(P<0.05)。相关性分析显示,CYP11A1表达与收缩压、舒张压和可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)呈正相关(P<0.01),与胎盘生长因子(PLGF)呈负相关;HSD3B1和CYP19A1表达与sFlt-1呈负相关,与PLGF呈正相关。ROC曲线分析表明,CYP11A1、HSD3B1和CYP19A1预测PE的曲线下面积(AUC)均为0.778,95% CI均为(0.614~0.942,P=0.004),灵敏度均为94.4%,特异度均为66.7%。结论 PE胎盘组织中类固醇激素合成酶的表达失衡可能导致性激素代谢紊乱,进而参与PE的发生发展,这些酶可能作为PE潜在的生物标志物。