〔摘　要〕 目的 基于网络药理学和动物实验探讨蒿甲醚治疗糖尿病肌少症（DS）作用机制。方法 以青蒿素为母体化合物筛选潜在活性成分及靶点，并与DS相关靶点取交集，构建蛋白-蛋白互作（PPI）网络，进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，结合分子对接验证蒿甲醚与关键靶点的结合能力。选取db/db小鼠建立DS模型并给予蒿甲醚干预，检测空腹血糖、体质量、糖尿病症状、体成分、抓力、血清及骨骼肌三酰甘油水平和肌纤维横截面积（CSA）；采用qRT-PCR、Westernblot、免疫荧光和免疫组化检测骨骼肌叉头框蛋白O1（FoxO1）、萎缩素-1（Atrogin-1）、肌肉环指蛋白1（MuRF1）、酰基辅酶A合成酶短链家族成员2（ACSS2）、肉碱棕榈酰转移酶2（CPT2）及脂肪酸结合蛋白3（FABP3）表达，并结合代谢组学分析脂酰肉碱代谢物变化。结果 共获得青蒿素与DS交集靶点68个，核心靶点包括AKT1、FoxO1、NFKB1、FBXO32、TRIM63等，主要富集于磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、叉头框蛋白O（FoxO）、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路及胰岛素抵抗等通路。分子对接显示蒿甲醚与核心靶点具有较好结合活性。动物实验显示，蒿甲醚可降低DS小鼠空腹血糖，改善代谢症状，提高瘦体质量和抓力，降低血清及骨骼肌三酰甘油水平，增加肌纤维CSA；同时下调FoxO1、FBXO32/Atrogin-1、TRIM63/MuRF1及ACSS2、CPT2、FABP3的mRNA和蛋白表达，并改善骨骼肌脂酰肉碱代谢异常。结论 蒿甲醚可改善DS小鼠相关代谢及肌肉表型，其作用可能与改善脂代谢、下调骨骼肌FoxO1及其下游泛素-蛋白酶体途径相关因子Atrogin-1和MuRF1表达相关。