〔摘　要〕 目的 探讨内质网应激抑制剂4-苯基丁酸（4-PBA）对细菌脂多糖（LPS）诱导的妊娠晚期小鼠胆汁酸代谢紊乱的改善作用，阐明内质网应激（ERS）在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）中的调控机制。方法 将24只孕鼠随机分为对照组、LPS组、4-PBA组及LPS+4-PBA组。LPS组于妊娠第16天腹腔注射LPS（200 μg/kg），4-PBA组腹腔注射4-PBA（150mg/kg），LPS+4-PBA组在腹腔注射4-PBA（150mg/kg）后1h再腹腔注射LPS（200 μg/kg）。所有孕鼠在LPS处理后6h检测血清总胆汁酸(TBA)、肝损伤标志物、胆汁酸谱及其关键基因和蛋白表达。结果 LPS暴露升高孕鼠血清TBA水平（P<0.05），激活ERS标志物及炎症因子，并下调胆汁酸转运蛋白和合成限速酶CYP7A1的表达（均P<0.05）。4-PBA干预有效抑制ERS，降低TBA水平（P<0.05），并上调Ntcp、Bsep、Mdr3及Mrp3基因表达（均P<0.05）。结论 ERS在LPS干扰妊娠期胆汁酸代谢稳态中发挥重要作用，抑制ERS可通过调控胆汁酸转运蛋白改善胆汁淤积，为ICP的靶向治疗提供理论依据。