〔摘　要〕 目的 基于腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）信号通路探讨司美格鲁肽（SEM）对大鼠冠状动脉微栓塞（CME）致心肌损伤的影响。方法 选择存活的32只大鼠随机分为假手术（Sham）组、CME组、CME+SEM组、CME+SEM+CompoundC（CC，AMPK抑制剂）组，每组8只；将微栓塞球从左心室注入构建CME模型；从左心室注入生理盐水为Sham组；CME+SEM组在CME造模前4周，采用SEM进行皮下注射，剂量为1 mg/kg，每周1次，连续4周；在CME+SEM+CC组中，大鼠在CME造模前接受为期4周的SEM治疗，在CME造模前30min，通过尾静脉注射给予CC（0.25 mg/kg，溶于无菌水）。各组在造模后24h分别进行以下检测：应用心脏超声评估心功能；通过HE染色观察心肌组织的病理变化；利用Heidenhain染色测定心肌微梗死面积；采用ELISA法检测血清中心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平；通过Westernblot分析心脏组织中AMPK/NLRP3通路相关蛋白的表达情况。结果 与Sham组比较，CME组心功能显著下降，血清cTnT水平显著升高，心肌微梗死面积显著增加（P<0.05）；与CME组比较，CME+SEM组心功能得到显著改善，cTnT水平降低，心肌微梗死面积明显减少（P<0.05）。Sham组心肌组织形态结构正常，未见明显梗死灶；CME组心肌排列疏松，部分细胞核发生核碎裂，核溶解；SEM组心肌变性、水肿及炎症细胞浸润得到缓解。与Sham组比较，CME组p-AMPK/AMPK蛋白比值略有升高，NLRP3、消皮素D-N端（GSDMD-N）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1 p20亚基（caspase-1p20）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18等蛋白水平均显著上调（P<0.05）；与CME组比较，CME+SEM组p-AMPK/AMPK蛋白比值进一步增加，NLRP3、GSDMD-N、ASC、caspase-1p20、IL-1β、IL-18等蛋白水平均显著下降（P<0.05）。结论 SEM能够显著改善CME引发的心肌损伤，其作用机制可能与促进AMPK磷酸化、减少NLRP3炎症小体介导的炎症反应以及细胞焦亡密切相关。