基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:82160542);南京鼓楼医院临床研究专项资金项目(编号:2023-LCYJ-MS-17);
作者:李艺冬;张雪;周紫如;马昕;孙梦菲;黄萌;王天鸿;程艺;崔晓宾
关键词:DERL1;食管鳞癌;预后;细胞增殖;细胞迁移;免疫浸润;
DOI:专辑:医药卫生科技
〔摘 要〕 目的 探讨DERL1蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其对临床预后、癌细胞恶性生物学行为、免疫微环境的影响。方法 采用免疫组化染色检测ESCC组织及癌旁正常组织中DERL1表达,分析其与临床病理特征及预后的关联。在人食管癌细胞系TE-1、KYSE-450中敲低DERL1,通过CCK-8、平板克隆及Transwell实验检测细胞增殖、克隆形成及迁移能力的变化。利用TIMER2.0数据库分析DERL1与免疫细胞浸润的相关性,通过多色免疫荧光在组织芯片上进行验证。结果DERL1蛋白在ESCC组织中高表达,其高表达患者的总生存期明显缩短(Log-rankP=0.011),且为不良预后的独立危险因素(HR=8.717,P=0.035)。细胞功能实验表明,敲低DERL1能显著抑制TE-1、KYSE-450细胞的增殖活性、克隆形成能力及迁移侵袭(均P<0.05)。生信分析显示DERL1表达与M0巨噬细胞、静息CD4+记忆T细胞呈正相关,与CD8+T细胞等呈负相关;多色免疫荧光观察到在DERL1蛋白高表达区域CD4+T细胞浸润相对较多,而CD8+T细胞浸润相对较少。结论DERL1蛋白在ESCC中高表达,是患者不良预后的独立生物标志物。DERL1促进肿瘤细胞增殖与迁移,并与抑制性免疫微环境相关。提示DERL1有望成为食管鳞癌潜在的干预靶点。