〔摘　要〕 目的 探讨负载小干扰RNA（siRNA）的双效阳离子核酸递送纳米载体（DCNA）通过调控Bruton酪氨酸激酶（BTK）表达对牙周炎免疫炎症微环境的影响。方法 采用双乳化溶剂挥发法制备DCNA_siBTK，并检测其理化特性及缓释性能。通过细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法评价其细胞毒性；采用涂板法检测其对牙周致病菌的抗菌活性；实时荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）及蛋白质免疫印迹（Westernblot）检测BTK表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。构建小鼠牙周炎模型后给予DCNA_siBTK干预，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）、显微计算机断层扫描（Micro-CT）、苏木精-伊红（HE）染色及免疫组织化学（IHC）染色评估其治疗效果及生物安全性。结果 成功制备粒径（168.8±2.2）nm、Zeta电位（17.9±0.8）mV的稳定DCNA_siBTK，透射电子显微镜（TEM）显示颗粒规则球形，具有良好缓释性能。CCK-8检测显示DCNA_siBTK在0～100nmol/L范围内无明显细胞毒性。体外实验表明，DCNA_siBTK可显著抑制牙龈卟啉单胞菌（Pg）、伴放线聚集杆菌（Aa）及具核梭杆菌（Fn）生长，具有广谱抗菌活性。qRT-PCR和Westernblot结果显示，DCNA_siBTK剂量依赖性下调BTKmRNA及蛋白表达水平。ELISA显示DCNA_siBTK可显著降低IL-1β、IL-6及TNF-α分泌（P<0.0001），减轻炎症反应。体内实验结果显示，DCNA_siBTK可抑制牙周袋内厌氧菌增殖，减轻牙槽骨吸收及牙周组织炎症，且未见心、肝、脾、肺、肾等主要脏器明显病理损伤。结论DCNA_siBTK高效负载并释放siBTK，兼具抗菌与抗炎双重活性，可通过抑制BTK表达缓解牙周炎进展，为牙周炎临床辅助治疗提供新的思路。