基金项目: 安徽省高校自然科学研究项目(编号:KJ2017A204)
作者:于超;王亦高;杨天;徐龙;张震;
关键词:胃癌;;ABCG2;;HER2-PI3K/Akt;;迁移;;耐药
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2021.12.015
〔摘 要〕 目的 探究ATP结合盒转运蛋白亚家族G2(ABCG2)基因对人胃癌细胞的影响,并探讨其可能的机制。方法收集表皮生长因子2(HER2)阳性的病理标本84例,免疫组化检测ABCG2蛋白表达,并分析其临床病理特征。慢病毒转染HER2阳性的胃癌细胞株NCI-N87和MKN-7,构建稳转细胞株模型;RT-PCR、Western blot和免疫荧光检测转染效率和ABCG2的表达;划痕实验观察ABCG2对细胞迁移能力的影响;Western blot检测HER2、PI3K/Akt信号通路蛋白表达。结果在84例病理标本中,ABCG2阳性60例(71.4%),阴性24例(28.6%),HER2与ABCG2双阳性对胃癌的分化程度和后期治疗有密切关系;与Cell组和LV5NC组相比,LV5-homo组ABCG2的mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.01)。与Cell组和LV5NC组相比,LV5-homo组信号通路中HER2、PI3K和Akt磷酸化(P-Akt)表达水平升高(P<0.05)。与Cell组和LV5NC组相比,LV5-homo组ABCG2表达增加促进胃癌细胞的迁移(P<0.05)。结论ABCG2广泛表达于HER2阳性的胃癌细胞中,且与胃癌的转移、分化程度及TNM分期密切相关;ABCG2通过向上调节HER2-PI3K/Akt通路,促进胃癌细胞的迁移,影响通路中关键蛋白的表达,为胃癌耐药机制研究提出了新思路。