〔摘　要〕 目的探讨沙格列汀通过miR-15a-5p/胰岛素受体(INSR)轴缓解2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的机制。方法以INSR为常用转录本ENST00000341500为输入，分别获取TargetScan、miRDB和miRWalk数据库中可能靶向INSR的miRNA并取交集。随后荧光素酶实验验证靶向关系。构建胰岛素抵抗2型糖尿病(IR-T2DM)模型。随后对IR-T2DM大鼠进行阴性对照、miR-15a-5p mimic、miR-15a-5p inhibitor转染或沙格列汀处理，8周后处死大鼠获取股四头肌及外周血。对各组大鼠血压、血糖、脂代谢相关指标进行测定，同时测定稳态模型评估(HOMA)胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI)。定量-PCR检测各组大鼠骨骼肌中交集miRNA、INSR、IRS-1和GLUT4 mRNA的表达。Western blot检测各组大鼠骨骼肌中INSR、p-IRS-1和GLUT4蛋白表达。结果miR-15a-5p被选定为INSR的靶向miRNA。与阴性对照组相比，IR-T2DM大鼠经miR-15a-5p inhibitor或沙格列汀处理后骨骼肌中INSR、IRS-1和GLUT4表达、外周血中HDL-C浓度、BW、ISI升高(均P<0.05),但外周血中糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度、收缩压(SP)、舒张压(DP)和IRI在上述组中降低(均P<0.05)。上述指标的趋势在miR-15a-5p mimic组中与miR-15a-5p inhibitor及沙格列汀组完全相反(均P<0.05)。此外，与沙格列汀或miR-15a-5p inhibitor单独处理比较，两者联合处理能更有效地缓解糖尿病大鼠胰岛素抵抗(均P<0.05)。结论沙格列汀能通过下调miR-15a-5p来上调INSR表达从而缓解糖尿病大鼠胰岛素抵抗。