基金项目: 江苏省自然科学基金青年基金(编号:BK20180271)
作者:仲小敏;刘华;蒋超;仲琴;万一元;
关键词:牛痘相关激酶1;;弥漫大B细胞淋巴瘤;;临床病理特征;;预后;;细胞增殖;;凋亡
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.09.024
〔摘 要〕 目的探讨牛痘相关激酶1(VRK1)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中表达及其与临床病理、预后关系,对DLBCL细胞凋亡的影响。方法 RT PCR法检测98例DLBCL组织和62例淋巴结反应性增生组织(RHL)淋巴结组织中VRK1 mRNA表达,Western blot法在正常B细胞永生化细胞系HMy2.CIR和DLBCL细胞系SU-DHL-4、OCI-Lyl9、OCI-Ly3、VAL、SU-DHL-2、SU-DHL-6中检测VRK1蛋白表达,同时基于可视化软件GEPIA和TCGA(The cancer genome atlas)数据库中DLBCL基因芯片表达数据分析VRK1表达。统计分析VRK1表达与DLBCL患者临床病理特征关系。随访比较VRK1高表达组与VRK1低表达组患者预后情况。Real-time PCR法检测DLBCL组织中DNA修复通路相关蛋白XRCC3、CDC20 mRNA表达,并比较VRK1和XRCC3、CDC20之间共表达关系。构建沉默表达VRK1稳定DLBCL细胞株,通过软琼脂克隆形成实验和Annexin V-FITC/PI双标记法检测细胞增殖和凋亡能力。结果 VRK1在DLBCL组织和细胞中均高表达。VRK1表达与DLBCL患者Ann Arbor分期、免疫分型差异相关。VRK1高表达组患者5年总生存率低于VRK1低表达组。VRK1和XRCC3、CDC20之间均正向共表达。沉默表达VRK1可抑制OCI-Ly3细胞的增殖活性,促进OCI-Ly3细胞的凋亡能力。结论沉默VRK1表现出了较强的抗肿瘤潜能,具有一定的临床意义,为将来基于VRK1进行DLBCL临床诊断、预后判断及分子靶向治疗提供新的思路和理论依据。