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秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究

安徽医科大学学报 2024 04 v.59 185-192     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:82074073);

作者:徐燕燕;朱乐乐;李苗苗;杨雁

关键词:秋水仙碱;Hippo信号通路;肝癌;二乙基亚硝胺;四氯化碳;乙醇;

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.02.001

〔摘 要〕 目的 探明秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究。方法 6周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组、模型组、秋水仙碱组,建立二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl4)/乙醇(C2H5OH)诱导小鼠肝癌模型及秋水仙碱(0.1 mg/kg)干预。第1至2周,模型组和秋水仙碱组腹腔注射1.0%DEN,每周1次;第3周至第7周,灌胃4溶于橄榄油溶液(5 ml/kg)每周2次;第8周至第18周,灌胃20%CCl4溶于橄榄油溶液(6 ml/kg)每周2次。秋水仙碱组连续灌胃给药20周。对照组给予相应的溶媒。进行肝指数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)血清生化指标的检测,蛋白印迹(Western blot)和免疫荧光检测各组小鼠肝组织中MST1、pYAP、YAP、pTAZ、TAZ蛋白的表达水平。结果 对照组小鼠肝脏表面光滑,质地柔软,模型组肝脏粗糙,质地较硬,有颗粒状结节,秋水仙碱组以上病变得到明显改善。HE染色显示,对照组小鼠肝小叶结构正常,模型组肝小叶结构紊乱,可见少量脂滴,组织广泛坏死,炎性细胞浸润,存在脂肪空泡,而秋水仙碱干预后小鼠肝脏病变程度减轻。免疫荧光和Western blot结果显示,模型组小鼠较对照组小鼠肝组织中pYAP、pTAZ的蛋白表达水平降低,MST1、YAP、TAZ的蛋白表达水平增加;秋水仙碱干预后,上调MST1、pYAP、pTAZ蛋白表达水平,下调YAP、TAZ的蛋白表达水平。结论 秋水仙碱对小鼠肝癌的治疗作用可能与其激活的Hippo信号通路有关。