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TRPM7通过STAT3途径参与IL-6诱导的肝细胞增殖

安徽医科大学学报 2020 01 v.55 109-114     字体:

基金项目: 国家自然科学基金青年基金项目(编号:81600498)

作者:崔志华;方玲;李玲玲;蔡诗怡;夏泉;许杜娟;

关键词:TRPM7;;肝细胞增殖;;STAT3

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2020.01.023

〔摘 要〕 目的探讨M型瞬时受体电位通道7(TRPM7)在小鼠肝脏部分切除手术(PHx)术后的肝再生过程中表达变化和对肝细胞(L-02)增殖的影响。方法采用小鼠70%PHx肝再生模型,应用苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理及ELASA法检测术后不同时间(0、12、24、36、48、72 h,5、7 d)时谷氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)蛋白水平,应用Western blot法检测术后不同时间肝组织TRPM7和增殖细胞核抗原(PCNA)表达。用重组人白细胞介素-6(IL-6)诱导L-02细胞增殖,Western blot法检测TRPM7的表达变化。用2-氨基乙酯二苯基硼酸(2-APB)阻断TRPM7通道,MTT法检测L-02细胞活力,Western blot法检测PCNA及磷酸化-信号转导因子和转录激活因子3(p-STAT3)的蛋白表达变化。结果 PHx术后可见组织增生,细胞体积变大,增生的肝细胞索排列有不同程度的紊乱,并伴有炎性细胞的浸润。ALT及AST酶蛋白水平均在PHx术后上升,并在12 h达到高峰,而后逐渐降低至正常水平。小鼠肝组织中TRPM7的蛋白水平在PHx术后上升并且持续至72 h (P<0.05),且与细胞增殖蛋白PCNA表达水平变化具有相关性。IL-6诱导L-02细胞活力增加,且TRPM7蛋白水平也上升。而阻断TRPM7通道之后,IL-6诱导的肝细胞活力上升被2-APB抑制,并且呈浓度依赖性,同时PCNA及p-STAT3水平也降低。结论 TRPM7在肝再生和肝细胞增殖期间表达增加,并且使用2-APB阻断TRPM7通道通过减少STAT3磷酸化来抑制肝细胞增殖,表明TRPM7在肝细胞增殖中起重要作用。