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肺腺癌中通过靶向CDT1抑制肿瘤生长及其机制研究

安徽医科大学学报 2024 04 v.59 260-266     字体:

基金项目: 河北省年度医学科学研究计划项目(编号:20221353);河北省重点研发计划项目(编号:22377769D);河北省自然科学基金(编号:H2022206391);河北医科大学第四医院科研创新团队项目(编号:2023B02);

作者:米源;梁宇翔;王聪;李德思;宋春涛;苏洁;张庆财;王雷

关键词:肺腺癌;CDT1;p53;TPX2;肿瘤增殖;

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.02.013

〔摘 要〕 目的 探讨染色质许可和DNA复制因子1(CDT1)在肺腺癌中的价值及作用机制。方法 从TCGA数据库中下载肺腺癌组织及正常肺组织基因表达数据及临床信息,通过R语言进行差异分析、GO分析、独立预后分析、与免疫治疗的相关性分析;采集临床样本通过PCR检测CDT1在肺腺癌及正常组织中表达;流式细胞术检测si-CDT1敲低组及si-NC对照组中细胞增殖及周期的变化;Transwell检测各组侵袭能力的变化;Western blot检测各组CDT1、TPX2、p53的表达变化。结果 TCGA数据结果显示CDT1为差异基因,GO分析表明CDT1与细胞周期密切相关,在临床样本中验证了CDT1在肺腺癌组织中高表达;CDT1可以作为预测肺腺癌预后的独立因素,并且与肺腺癌免疫治疗的疗效相关;敲低CDT1并与对照组相比,敲低组细胞增殖能力下降,阻滞在G1期,Transwell的结果表明CDT1敲低组侵袭能力降低;敲低CDT1使TPX2下降,p53表达升高,而过表达CDT1得到了相反。结论 证实了CDT1在肺腺癌中高表达并与预后差相关,并通过影响TPX2及p53影响肺腺癌的发生发展。