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马钱子碱对人乳腺癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制探讨

安徽医科大学学报 2019 07 v.54 1047-1051     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:81673908)

作者:宋万吉;徐梦冉;董文钦;朱耀东;张梅;李平;

关键词:马钱子碱;;乳腺癌;;三阴性乳腺癌;;凋亡;;Caspase-3

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.07.009

〔摘 要〕 目的探讨马钱子碱对人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤的影响。方法用不同浓度的马钱子碱(25、50、100、200、400μg/ml)处理TNBC MDA-MB-231细胞48 h,用蛋白质印迹法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达水平。同时建立人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为马钱子碱(15、30、60 mg/kg)组、阳性对照组(紫杉醇5 mg/kg)、阴性对照组二甲基亚砜(DMSO)。用药4周后隔天处死裸鼠。观察马钱子碱对裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并计算各组裸鼠移植瘤大小、质量及肿瘤生长抑制率,细胞增殖相关核抗原(Ki-67)染色评估肿瘤细胞增殖情况;凋亡原位末端标记法(TUNEL实验)及凋亡蛋白Caspase-3免疫组化来评估马钱子碱对裸鼠移植瘤细胞凋亡的影响。结果蛋白质印迹法检测显示200、400μg/ml马钱子碱处理的TNBC细胞,其Caspase-3剪接体蛋白的表达水平明显高于其他剂量组及阴性对照组。在裸鼠实验中,马钱子碱组与阴性对照组相比,移植瘤体积明显缩小;Ki-67染色、TUNEL实验及Caspase-3免疫组化显示:马钱子碱(30、60 mg/kg)组对乳腺癌(BC)移植瘤细胞的增殖具有明显抑制作用,并对BC移植瘤细胞具有促进凋亡作用。结论马钱子碱能抑制TNBC裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与马钱子碱促进TNBC细胞的凋亡有关。