基金项目: 国家自然科学基金(编号:81171108);;2015年度军区医学科技创新课题基金(编号:15MS047)
作者:曹自为;李传文;刘学春;管叶明;汪青松;
关键词:白藜芦醇;;缺血再灌注损伤;;SIRT1;;FoxO1
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2019.05.011
〔摘 要〕 目的研究白藜芦醇(RES)通过沉默信息调节因子1/叉头转录因子O1(SIRT1/FoxO1)路径改善大鼠脑缺血/再灌注(CIR)损伤的机制。方法 40只SD大鼠随机分为4组,假手术(Sham)组、模型(CIR)组、白藜芦醇(RES)组,白藜芦醇(RES)+SIRT1抑制剂(EX527)组,采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western blot法检测各组大鼠脑组织匀浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、SIRT1及核转录因子(NF)-κB mRNA含量及蛋白表达变化。选择1、3、7、14 d四个时间点参照改良神经损伤严重程度评分(mNSS)量表对大鼠神经功能缺损进行评分。结果 RES组3、7、14 d神经功能缺损评分明显低于CIR组和RES+EX527组(P<0.01)。RES组FoxO1、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA及蛋白表达量明显低于CIR组和RES+EX527组(P<0.01),而RES组SIRT1 mRNA及蛋白表达量明显高于CIR组和RES+EX527组(P<0.01)。结论 RES可通过SIRT1/FoxO1路径降低炎症因子TNF-α、IL-1β释放和促进抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达,从而改善大鼠CIR损伤。