〔摘　要〕 目的 探究海马促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)受体1型(CRHR1)在慢性应激致老年前期小鼠学习记忆损伤中的作用机制。方法 12～14月龄的C57BL/6J小鼠根据性别、基因型以及是否予以慢性不可预测应激(CUS)进行分组，对应激组施加为期30d的CUS。使用聚合酶链式反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对小鼠进行基因型鉴定。新物体识别实验和Morris水迷宫测定学习记忆能力。Golgi-Cox染色观察海马神经元树突受损情况，Westernblot测定海马组织雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p-mTOR(Ser2448)、核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、p-p70S6K(Thr389/Thr412)蛋白表达，ELISA检测血清CRH水平。结果 相较于慢性应激前，WT应激各组小鼠慢性应激后的认知系数下降，差异有统计学意义(P<0.05)，而KN应激各组小鼠慢性应激前后认知系数差异无统计学意义。与WT应激组相比，WT对照组小鼠逃避潜伏期均缩短(P<0.05)、穿越平台和目标象限次数上升(P<0.01),KN各组小鼠上述差异无统计学意义。相较于WT对照组，WT应激组小鼠海马CA1、CA3、DG区神经元复杂性降低(P<0.05)，海马p-mTOR、p-p70S6K表达水平均降低(P<0.05);而KN应激组与KN对照组相比，除雌性组小鼠海马p-mTOR表达水平降低外(P<0.05)，其余均无显著性差异。此外，与对照组相比，应激各组小鼠血清CRH水平均上升，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 海马CRHR1调控慢性应激所致的老年前期小鼠的学习记忆损伤和神经元树突受损，其机制可能是慢性应激引起的高水平CRH无法与受体CRHR1结合，减轻了高水平CRH所抑制的mTOR/p70S6K信号通路表达。