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PICK1在肝纤维化中的表达变化及功能研究

安徽医科大学学报 2015 11 v.50 1606-1610     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:81273526、81473268);;安徽省重点科技攻关项目(编号:1301042212);;安徽省自然科学基金(编号:1308085MH145);;高等学校博士学科点专项科研基金(编号:20123420120001)

作者:陈培杰;李俊;黄成;孟晓明;蔡双朋;

关键词:PICK1;;肝纤维化;;肝星状细胞

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2015.11.017

〔摘 要〕 目的研究蛋白激酶C结合蛋白1(PICK1)在小鼠肝纤维及活化的肝星状细胞中的表达变化,并探讨其对人肝星状细胞株(LX-2)活化的影响。方法建立四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型,观察PICK1在肝纤维化过程中的表达变化;转化生长因子β1(TGF-β1)刺激LX-2活化,Western blot测定PICK1的蛋白表达情况;转染PICK1过表达质粒至LX-2中,再以TGF-β1诱导活化,Western blot检测PICK1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原(Col1a1)和Smad2、3及其磷酸化水平的蛋白表达情况。结果正常组小鼠肝脏中PICK1表达较高,随着肝纤维化的加重,PICK1的表达逐渐递减。TGF-β1诱导活化的LX-2细胞中PICK1表达降低。转染PICK1过表达质粒后,TGF-β1诱导的α-SMA、Colla1的表达明显减少,且Smad2、3磷酸化水平显著下降。结论 PICK1在纤维化肝组织及活化的HSC中表达下调。过表达PICK1可抑制TGF-β1诱导的LX-2活化,可能是通过抑制TGF-β/Smad通路而发挥作用,为肝纤维化的防治研究提供了新的思路和靶点。