〔摘　要〕 目的 探究转录因子EB(Tfeb)肝脏特异性敲除对高脂饮食(HFD)诱导小鼠肝脏脂肪变性的影响。方法 野生型C57BL/6J小鼠和肝脏特异性敲除Tfeb的C57BL/6J小鼠分别给予HFD或正常饲料喂养12周，分别测定每组小鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT);Western blot方法检测各组小鼠肝组织Tfeb蛋白表达水平，HE染色检测每组小鼠肝脏病理组织学变化，油红O染色检测每组小鼠肝组织脂质沉积情况，F4/80荧光染色检测每组小鼠肝脏组织巨噬细胞浸润情况。结果 肝脏特异性敲除Tfeb小鼠肝脏Tfeb基因无表达，提示肝组织Tfeb基因敲除效果较好。与正常对照组相比，模型对照组小鼠肝脏组织Tfeb蛋白表达下调；与正常对照组相比，HE染色结果和油红O染色结果均显示肝脏特异性敲除Tfeb可引起小鼠肝脏脂质沉积，肝小叶结构紊乱，这一结果与模型对照组小鼠肝脏变化相似，而肝脏特异性敲除Tfeb小鼠HFD 12周时，小鼠肝脏脂质沉积、肝小叶结构紊乱更严重；F4/80荧光染色结果提示肝脏Tfeb特异性敲除可加重HFD诱导的小鼠肝脏巨噬细胞浸润。同时血清学检测结果提示：与正常对照组相比，肝脏特异性敲除Tfeb组小鼠和模型对照组小鼠血清TC、TG、TNF-α、MCP-1、AST和ALT水平升高，Tfeb肝脏敲除小鼠HFD喂养后进一步升高。结论 Tfeb肝脏特异性敲除可加重HFD诱导的小鼠肝脏脂肪变性。