基金项目: 国家自然科学基金(编号:30971226);; 安徽省自然科学基金(编号:090413091)
作者:韩健雄;汪渊;周青;
关键词:动脉粥样硬化;;血管平滑肌细胞;;骨桥蛋白;;瑞舒伐他汀;;肌球蛋白轻链激酶
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2012.11.017
〔摘 要〕 目的探讨瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化(AS)模型兔主动脉骨桥蛋白(OPN)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的表达变化。方法新西兰大耳白兔,随机分成3组。A组(正常对照组):正常饲料喂养12周;B组(高脂对照组):高脂饲料(含有5%的猪油和1%的胆固醇)喂养12周;C组(瑞舒伐他汀治疗组):高脂饲料喂养的同时给予瑞舒伐他汀(5 mg/kg.d)12周。12周后颈动脉取血,检测血清脂质成分;分离主动脉并用磷酸盐缓冲液(PBS)漂洗,其中一部分用常规方法固定、石蜡包埋、切片、HE染色、免疫组化;另一部分进行油红染色,其余的保存在-80℃备用。伊红(HE)染色观察动脉的结构;用免疫组化和Western blot检测主动脉中OPN、MLCK的表达。结果成功建立了AS兔模型;实验用兔在高脂喂养12周后血清中胆固醇(CHO),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL),甘油三酯(TG)有明显的增加(P<0.05),而C组与B组相比CHO、LDL、TG的含量明显降低,HDL的含量升高;HE染色则显示了模型主动脉内膜增厚,有泡沫细胞生成并可见明显的AS斑块,内膜不完整,与B组相比治疗组斑块明显减少,内膜比较完整;免疫组化的结果表明与A组相比B组主动脉平滑肌细胞的OPN,MLCK表达显著提升(P<0.05),治疗后OPN、MLCK表达降低,AS斑块减少;Western blot的结果与免疫组化结果保持一致。结论瑞舒伐他汀可以明显的降低血清中脂质成分的浓度。在AS的形成过程中,OPN、MLCK的表达明显增多,瑞舒伐他汀可以有效地降低主动脉中OPN的表达,其可能机制是通过降低OPN的表达从而抑制AS的形成。