〔摘　要〕 目的研究miR-28-5p对顺铂(DDP)耐药的A549肺腺癌细胞系(A549/DDP)的影响，并探讨其作用机制是否与铁死亡抑制蛋白1(FSP1)介导的铁死亡有关。方法选择A549肺腺癌细胞和A549/DDP细胞作为研究对象。采用RT-qPCR法检测细胞中miR-28-5p的表达水平。通过CCK-8法和集落形成实验测定细胞增殖。miR-28-5p的靶基因通过荧光素酶报告基因和蛋白质印迹分析进行鉴定和验证。使用miR-28-5p模拟物或FSP1过表达质粒转染A549/DDP,评估细胞增殖情况，并采用透射电子显微镜评估线粒体形态，以及试剂盒测定细胞活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。建立了基于细胞系的异种移植模型，在体内评估miR-28-5p对肿瘤生长的影响。结果与A549细胞相比，A549/DDP细胞中miR-28-5p的表达水平降低(P<0.001)。与A549细胞比较，A549/DDP细胞的细胞活力(F=49.542,P<0.001)和集落形成能力(t=4.412,P<0.01)增加。与miR-NC组相比，miR-28-5p组A549/DDP细胞的细胞活力(t=4.612,P<0.01)和集落数(t=4.503,P<0.01)均降低。在pGL3-FSP1 3′UTR-WT载体存在情况下，用miR-28-5p模拟物转染的细胞中荧光素酶活性降低(P<0.01)。此外，过表达miR-28-5p细胞中FSP1的表达水平被抑制。与载体+miR-28-5p组相比，FSP1+miR-28-5p组细胞活力、集落形成、细胞线粒体长度、GSH增加(P<0.01)且细胞凋亡、ROS产生、MDA形成降低(P<0.05)。体内实验显示，与miR-NC+DDP组相比，miR-28-5p+DDP组裸鼠体内形成的肿瘤大小和质量减少(P<0.05),并且Ki-67和FSP1蛋白表达降低(P<0.05)。结论miR-28-5p逆转肺腺癌细胞顺铂的耐药机制可能与抑制FSP1介导的铁死亡有关。