〔摘　要〕 目的 研究低剂量地塞米松(Dex)联合布比卡因缓释剂(PB21)对膝骨关节炎(KOA)大鼠镇痛时间的影响及其机制。方法 以半月板失稳和前交叉韧带横断方法制备大鼠KOA模型，8周后将成模后的SD大鼠随机分为模型组、Dex组(50μg/只)、PB21组(1.5 mg/只)、PB21+Dex组[PB21(1.5 mg/只)+Dex(50μg/只)],另设假手术组为对照。使用PAM压力应用测量系统分别测量给药前和给药后4、24、36、48 h各时间点KOA大鼠的疼痛阈值；使用步态仪(CatWalk)检测大鼠给药前和给药后4、24、48 h足爪平均强度及最大接触面积；在给药后4、24、48 h分别处死部分大鼠，取关节滑膜制作石蜡切片，免疫组化检测滑膜中生长相关蛋白43(GAP43)的表达，免疫荧光检测降钙素基因相关肽(CGRP)在滑膜中的表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠疼痛阈值降低(P<0.01),足爪平均强度和最大接触面积减少(P<0.01);与PB21、Dex单独给药组比较，PB21+Dex组疼痛阈值降低时间延迟；PB21+Dex组直至48 h仍可升高足爪平均强度和最大接触面积值，且与PB21、Dex单独给药比较差异有统计学意义(P<0.05)。检测滑膜组织GAP43和CGRP结果显示，PB21、Dex单独给药可降低4、24 h这两个时间点的蛋白表达水平，PB21+Dex组48 h仍可显著降低GAP43和CGRP表达水平，且与PB21、Dex单独给药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 低剂量Dex可以延长PB21对KOA大鼠的镇痛作用，其作用可能与降低疼痛相关蛋白CGRP、GAP43的表达有关。