基金项目: 国家自然科学基金(编号:81470190);;山西省卫生健康委项目(编号:2019089);;山西中医药大学科技创新能力培育计划“基础研究专项”项目(编号:2021PY-JC-04);山西中医药大学风湿免疫性疾病中西医结合基础学科建设项目(编号:2023XKJS-03)
作者:张馨月;张玉伟;李梦琪;孟雅楠;李若瑜;苗宇船;
关键词:逍遥丸;;代谢相关脂肪性肝炎;;细胞色素P450 2E1;;凋亡相关因子配体;;肿瘤坏死因子-α;;转化生长因子-β1
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.07.017
〔摘 要〕 目的研究逍遥丸治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)大鼠的机制。方法 24只雄性SD大鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16),模型组给予高脂饮食+四氯化碳背部皮下注射+饥饱失常+夹尾,联合刺激4周建立MASH模型,再随机分为MOD组和逍遥丸组(XYW组),每组各8只。XYW组大鼠给予逍遥丸灌胃,其他两组给予0.9%氯化钠溶液灌胃。给药4周后,对不同组别大鼠的血清生化及氧化应激指标进行检测。HE染色和油红O染色对大鼠肝组织进行病理切片观察。Western blot对大鼠肝脏中细胞色素P450 2E1 (CYP2E1)、凋亡相关因子配体(Fas L)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达进行检测。RT-q PCR检测肝组织CYP2E1、Fas L、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量。结果 XYW组大鼠的一般情况较MOD组有显著改善,肝指数较MOD组下降(P <0.01),体质量指数较MOD组上升(P <0.01); XYW组血清中三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转移酶、丙二醛、单核细胞趋化蛋白-1、TNF-α、白细胞介素(IL)-18水平较MOD组降低(均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、超氧化物歧化酶、IL-10水平较MOD组升高(均P <0.05);光镜下可观察到XYW组肝细胞内脂滴含量较MOD组明显减少; XYW组肝组织CYP2E1、Fas L、TNF-α、TGF-β1的蛋白水平较MOD组降低(均P <0.05),CYP2E1、Fas L、TNF-α、TGF-β1 mRNA相对含量较MOD组降低(均P <0.05)。结论逍遥丸通过调节CYP2E1、Fas L、TNF-α、TGF-β1在MASH大鼠肝组织中的转录表达,减少肝脏脂肪酸蓄积,从而达到治疗MASH的目的。