基金项目: 国家自然科学基金面上项目(编号：81774083);;上海市普陀区卫生健康系统临床特色专科建设项目(编号：2020tszk01);;上海市医学重点专科建设项目(编号：ZK2019B16);;上海市普陀区卫生健康系统科技创新项目(编号：ptkwws202003);;上海市卫生健康委员会课题(编号：202240309)
作者：孔稳稳;韦惠珍;徐媛颖;沙雯君;鲁郡;雷涛;
关键词：动脉粥样硬化;;人脐静脉内皮细胞;;虎杖苷;;JAK2/STAT3信号通路
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.07.014
〔摘 要〕 目的 探讨虎杖苷通过蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号传导与转录激活因子3(STAT3)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用。方法 体外培养HUVECs, 500 ng/ml LPS诱导其损伤，设为模型组；在模型组基础上，用不同浓度(10、20、40μmol/L)虎杖苷干预HUVECs 24 h,分别设置为虎杖苷低浓度组、虎杖苷中浓度组和虎杖苷高浓度组；另设对照组。CCK-8、单核细胞-内皮细胞黏附、划痕和Transwell实验检测细胞活力、黏附、迁移和侵袭能力；ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；Western blot法检测JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组细胞存活率下降(P<0.01),细胞黏附、迁移及侵袭能力增强(P<0.001,P<0.05,P<0.01),细胞上清液中IL-6和TNF-α含量增加(P<0.001),细胞中JAK2和STAT3蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。与模型组比较，虎杖苷干预后，LPS损伤细胞情况减轻，虎杖苷低、中、高浓度组细胞存活率增加(P<0.05),细胞黏附、迁移和侵袭能力下降(P<0.05,P<0.05,P<0.001),细胞上清液中IL-6和TNF-α含量下降(P<0.05),细胞中JAK2和STAT3蛋白磷酸化水平降低(P<0.05)。结论 虎杖苷能有效减轻LPS对HUVECs的炎性损伤，减少炎症因子分泌，抑制内皮细胞黏附、迁移和侵袭，其机制可能与虎杖苷下调JAK2/STAT3信号通路相关。