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尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化中的作用及机制

安徽医科大学学报 2024 07 v.59 1206-1212     字体:

基金项目: 国家自然科学基金(编号:82071832);;安徽医科大学研究生科研与实践创新项目(编号:YJS20230003)

作者:杨萍;徐德苹;童子文;陈琼;徐如月;周海胜;

关键词:尿酸盐;;高尿酸血症;;慢性肾病;;肾间质纤维化;;上皮-间质细胞转分化

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.07.015

〔摘 要〕 目的 探讨尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法 利用0.2%腺嘌呤的饲料喂养小鼠9周,构建慢性肾病小鼠模型。造模结束后,小鼠眼眶后静脉丛采血,检测肾功能和血尿酸含量;HE染色和PAS染色分析肾脏组织病理变化;Masson染色观察肾脏纤维化程度;尿酸盐染色观察肾组织中尿酸盐沉积;Western blot和免疫组化检测目标分子的表达变化。利用不同浓度尿酸刺激原代培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTECs)及人肾小管上皮细胞系(HKC);划痕实验观察尿酸对细胞迁移的影响。结果 动物水平上,生化分析检测结果显示,模型组小鼠血清尿素氮(P=0.006 4)、肌酐(P=0.008 0)、血尿酸(P=0.000 7)水平较对照组明显增加;HE和PAS染色结果显示,模型组小鼠出现严重肾小管损伤及炎症细胞浸润;Masson染色结果显示,模型组胶原沉积明显增加;尿酸盐染色结果显示,与对照组比较,模型组小鼠肾组织出现大量尿酸盐结晶;Western blot和免疫组化结果显示,模型组小鼠波形蛋白、平滑肌肌动蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)水平较对照组升高,E钙黏蛋白水平较对照组降低。细胞水平上,划痕结果显示,尿酸刺激促进肾小管上皮细胞迁移;Western blot检测结果与免疫组化一致。结论 尿酸可通过促进肾小管上皮细胞分泌TGF-β1,进而促进上皮-间质细胞转分化,加速肾间质纤维化的发生。