基金项目: 国家自然科学基金(编号:81971483、81672445);;安徽省高校协同创新项目(编号:GXXT-2020-058);;安徽理工大学2021年研究生创新基金项目(编号:2021CX2126)
作者:王清森;吴静;周家伟;刘亚锋;成安琪;胡东;
关键词:网络药理学;;青蒿琥酯;;肝细胞癌;;分子对接;;肿瘤细胞增殖和迁移
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.09.005
〔摘 要〕 目的基于网络药理学与生物信息学探寻青蒿琥酯(ART)治疗肝细胞癌(HCC)的潜在靶点、通路及相关机制。方法通过PharmMapper数据库筛选ART的潜在作用靶点,构建PPI网络并进行可视化分析。从TCGA数据库下载424例HCC样本数据,筛选潜在靶点基因的数据信息,并分析差异表达的靶点基因;利用单-多因素COX回归分析,筛选关键靶点基因;用分子对接软件对ART和关键靶点基因进行分子对接;用网络数据库GEPIA2对关键靶点基因进行差异表达和生存分析;通过R语言进行KEGG通路富集分析;通过MTS实验、划痕实验验证ART对肝癌细胞增殖和迁移的影响;qPCR和Western blot验证FABP5在肝癌细胞中的表达,Western blot验证PI3K/AKT通路蛋白变化水平。结果通过网络药理学筛选出282个潜在靶点基因,最终筛选出3个关键靶点基因;FABP5在HCC中的生存分析有显著的统计学意义(P<0.01);分子对接显示ART和FABP5的结合能最高;通路富集分析表明FABP5主要富集在PI3K/AKT信号通路;细胞实验验证ART能抑制FABP5的表达水平,ART可以调节PI3K/AKT通路,ART能抑制肝癌细胞的增殖和迁移。结论ART可能通过抑制FABP5调节PI3K/AKT通路进而影响肝癌细胞的增殖和迁移,FABP5可能作为ART治疗HCC的新靶点基因。