基金项目: 国家自然科学基金-新疆联合基金(编号：U1903305);;石河子大学创新发展专项基金(编号：CXFZ202113);;石河子大学医学院第一附属医院博士基金(编号：BS202102)
作者：吴倩;侯吉学;贺强;崔晓宾;黄桂林;孙旭凌;
关键词：结肠癌;;SETDB1;;细胞增殖;;细胞衰老;;p53
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.09.019
〔摘 要〕 目的 探讨组蛋白甲基化酶SET结构域分支型1(SETDB1)对结肠癌细胞衰老与增殖影响。方法利用多柔比星(DOX)诱导结肠癌细胞衰老，Western blot证实SETDB1在衰老细胞中的蛋白表达量。利用SETDB1的shRNA(shSETDB1#1和shSETDB1#2)和过表达质粒分别构建低表达和过表达SETDB1的结肠癌细胞模型，用Western blot检测SETDB1表达程度；用CCK8法和β-半乳糖苷酶染色法分别检测细胞增殖能力及衰老细胞的百分比，p53和p21的变化由Western blot检测；针对p53过表达质粒行逆转实验。结果DOX诱导细胞衰老后SETDB1的蛋白表达量可降低。低表达SETDB1后结肠癌细胞的增殖能力下降，衰老细胞比例由(22.00±4.35)%升至(54.00±5.56)%和(53.33±4.93)%(P<0.001);过表达SETDB1后结肠癌细胞增殖能力升高，衰老细胞比例从(43.33±6.11)%降低至(21.33±3.51)%(P<0.01);通过GSE56496数据富集分析发现SETDB1与p53信号通路有关，沉默SETDB1可增高p53和p21蛋白水平，而过表达SETDB1可降低p53和p21蛋白水平；过表达p53可逆转过表达SETDB1引起的细胞衰老减少现象。结论SETDB1通过下调p53/p21信号通路抑制结肠癌细胞衰老。