基金项目: 国家自然科学基金(编号:81801952)
作者:喻鑫;刘弋;周波;曹先东;
关键词:胃癌;;双硫仑;;奥沙利铂;;协同作用;;铁死亡
DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.09.021
〔摘 要〕 目的 探讨双硫仑(DSF)协同奥沙利铂(Oxa)联合用药对胃癌细胞BGC-823的协同抑制作用。方法 CCK-8实验检测细胞活力,CompuSyn软件做Fraction-Effect协同作用曲线评价联用效果;AnnexinV/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率;碘化吡啶(PI)染色流式细胞术检测细胞死亡率;染色流式细胞术检测脂质过氧化自由基(LipROS)水平变化;qRT-PCR检测铁死亡标记物PTGS2、GPX4、SLC7A11的mRNA表达水平变化。结果 DSF与Oxa单用或联合用药可通过时间和剂量依赖性抑制胃癌细胞BGC-823增殖,两药联用可发挥明显协同作用,诱导BGC-823胃癌细胞凋亡和铁死亡。DSF与Oxa联用可诱导LipROS合成增多,导致促铁死亡调控基因PTGS2 mRNA表达水平明显上升,抑铁死亡调控基因GPX4、SLC7A11的mRNA表达水平明显下降。结论 DSF与Oxa联用可抑制胃癌BGC-823细胞活力,引起BGC-823细胞凋亡和铁死亡。