基金项目: 国家自然科学基金项目(编号82173152);
作者:吴向平;王嫣;姚长玉
关键词:ABCG5;肿瘤干细胞;头颈鳞癌;细胞增殖;上皮间质转化;转移;
DOI:
〔摘 要〕 目的 探究ATP结合盒,亚家族G,成员5(ABCG5)在头颈鳞癌中的调控作用。方法 应用免疫组织化学染色检测105例下咽癌肿瘤标本中ABCG5的表达并分析其表达含量与患者远期生存时间的关系。依次运用免疫蛋白印迹、流式细胞术检测ABCG5在头颈鳞癌细胞系中的表达。运用流式分选探究ABCG5阳性与阴性细胞增殖、转移、成球能力和表达干细胞分子的差异。si RNA转染进一步证明ABCG5是否影响癌细胞的恶性行为。结果 ABCG5与下咽癌患者预后不良相关。ABCG5富集于头颈鳞癌干细胞中。与阴性细胞相比,ABCG5阳性细胞具有更强的增殖(P <0.001)、转移(P <0.01)和球体形成能力(P<0.001)。干细胞分子SRY-box转录因子2 (SOX2)、NANOG、性别决定区Y框9 (SOX9)、八聚体结合转录因子4(OCT4)、分化簇44受体(CD44)在ABCG5阳性细胞中的表达水平明显高于阴性细胞。上皮细胞分子上皮细胞黏附素(Ecadherin)在ABCG5阳性细胞中的表达低于阴性细胞,而间质细胞分子神经元钙粘蛋白(N-cadherin)、蜗牛科转录抑制因子2(Slug)、蜗牛同源物1 (Snail 1)和波形蛋白(Vimentin)在阳性细胞中的表达高于阴性细胞(P<0.01)。此外,干扰ABCG5表达可抑制肿瘤细胞成球(P<0.001)以及肿瘤干细胞和上皮间质转化分子的表达(P<0.01)。结论 ABCG5在维持头颈鳞癌干细胞功能中具有潜在生物学作用。