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花姜酮减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤

安徽医科大学学报 2025, 08, v.60 1454-1462     字体:

基金项目: 安徽省自然科学基金项目(编号:2308085MC68);安徽省高校自然科学研究项目(编号:2022AH050710、2024AH040095)~~

作者:罗秀峰;谢嫚嫚;单润润;谢春亚;刘娇壮;刘梁婷;张少飞;陈奇;

关键词:花姜酮;顺铂;急性肾损伤;炎症;坏死性凋亡

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.08.013

〔摘 要〕 探究花姜酮(ZER)是否具有预防顺铂(Cis) 诱导的急性肾损伤(Cis⁃AKI) 的作用。方法 MTT 法检测不同浓度 免疫印迹(Western blot)以及免疫荧光实验检测肾损伤标志物⁃1(KIM⁃1) 、磷酸化的 NF⁃κB p65(P⁃p65) 、Cleaved 半胱氨酸蛋白酶 3(Cleaved casepase3) 、受体相互作用蛋白激酶 1(RIPK1) 、RIPK3、肿瘤坏死因子⁃α (TNF⁃α )的表达变化,实时荧光定量 PCR(qRT⁃PCR)检测 KIM⁃1、TNF⁃α、白细胞介素⁃6 ( IL⁃6) 、单核细胞趋化蛋白⁃1 ( MCP⁃1) 的 mRNA 的表达情况,过碘酸 - 希夫(PAS)染色确认 ZER 对 Cis⁃AKI 的治疗作用;RNA⁃seq 和细胞热转移( CETSA) 探究可能的靶向蛋白 。结果 MTT 结果显示ZER 可以减轻 Cis⁃AKI 的细胞活力下降;体内和体外研究表明,与模型组相比,使用 ZER 处理后,剂量组 KIM⁃1、P⁃p65、Cleaved casepased3、RIPK1、RIPK3、TNF⁃α 表达显著下降,KIM⁃1、TNF⁃α、IL⁃6 mRNA、MCP⁃1 的 mRNA 表达下降 。PAS 染色说明 ZER 对Cis⁃AKI 具有治疗作用 。RNA⁃seq 和 CETSA 分析表明,ZER 可能通过靶向 PIM1 蛋白来预防和治疗 Cis⁃AKI。结论 ZER 可能通过调节 PIM1 蛋白来缓解 Cis⁃AKI 以及改善炎症反应和坏死性凋亡,ZER 有望作为预防和治疗 Cis⁃AKI 的潜在药物。