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三种不同代谢紊乱相关脂肪性肝炎小鼠模型的转录组比较分析

安徽医科大学学报 2025, 08, v.60 1445-1453     字体:

基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:92268109)~~

作者:刘天雯;郭子宜;毕寒琦;周冰;陆炎;毛斐;王华;

关键词:代谢紊乱相关脂肪性肝炎;小鼠模型;转录组;比较分析;差异基因;代谢通路

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.08.012

〔摘 要〕 比较分析 3 种代谢紊乱相关脂肪性肝炎(MASH)小鼠模型与不同阶段 MASH 人类患者的转录谱异同,探究更适合模拟人类疾病进展的小鼠模型。 方法 40 只 8 周龄雄性 C57BL/ 6J 小鼠随机分为对照的普通饮食(NCD) 组以及构造MASH 模型的高脂高胆固醇饮食(HFHCD)、胆碱缺乏高脂饮食(CDHFD)、蛋氨酸 - 胆碱缺乏饮食(MCD)组,每组 10 只。 造模结束后,每组取 3 只小鼠进行肝脏 mRNA⁃seq 转录组测序,同时检索 MASH 患者的肝脏 mRNA 公共数据集,通过 KEGG 集富集分析比较不同小鼠模型和 MASH 患者的转录图谱,利用 Pearson 相关性分析探究各种模型与人类 MASH 之间差异基因表达的相关性。 结果 3 种 MASH 小鼠模型中,检测到 7 个共同的上调基因(Col1a1、Smoc2、Col6a1、Gpx3、Col16a1、Spp1 和 Crtap)。KEGG 分析中,3 种 MASH 小鼠模型富集到 28 条重叠通路,涉及脂肪变性、肝细胞损伤和纤维化等方面,其中 HFHCD 和 MCD两种模型的重叠程度更高。 比较不同小鼠模型和 MASH 不同阶段患者之间的差异基因表达和代谢通路,显示 3 种 MASH 小鼠模型的变化与人类 MASH 的纤维化进展阶段更为相似。 其中,CDHFD 模型的转录组特征与人类 MASH 更为接近。 结论3 种 MASH 小鼠模型转录谱之间存在一定异同,MASH 小鼠模型与人类患者 MASH 进展期更相似,CDHFD 模型的转录组特征与人类 MASH 更为接近。