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网络药理学视角下山奈酚靶向BCL-2抑制肺癌的机制研究

安徽医科大学学报 2025, 08, v.60 1373-1380     字体:

基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:82204845);上海市自然科学基金项目(编号:22ZR1447900)~~

作者:陈建栋;吕盈盈;徐正;张苗;刘路遥;王鹏;

关键词:陈建栋1 ,吕盈盈2 ,徐 正2 ,张 苗2 ,刘路遥2 ,王 鹏2

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.08.002

〔摘 要〕 利用网络药理学方法探究中药栀子中活性成分山奈酚对肺癌治疗的潜在作用机制。 方法 通过中药系统药理数据库及分析平台(TCMSP)获取栀子的主要活性成分及其潜在作用靶点,并结合 Gene Cards 和 OMIM 数据库收集的肺癌相关靶点信息,通过绘制韦恩图确定栀子与肺癌治疗相关的交集靶点。 进一步通过蛋白质互作(PPI)网络分析筛选出核心靶点,并利用 Metascape 平台进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。 使用 Auto dock 软件评估栀子的有效成分与靶标蛋白的结合亲和力。 实验方面,通过 CCK⁃8 实验评估细胞增殖能力,通过细胞划痕愈合实验和Transwell 实验检测细胞迁移和侵袭能力,并通过 Western blot 和 RT⁃qPCR 检测上皮 - 间充质转化(EMT)蛋白及炎症因子的表达水平。 结果 栀子中的活性成分山奈酚表现出显著的与肺癌关键靶标 B 淋巴细胞瘤⁃2(BCL⁃2)的结合能力,且能抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 Western blot 和 RT⁃qPCR 的结果进一步证实山奈酚能够促进 E⁃钙黏蛋白(E⁃cadherin)增加,N⁃钙黏蛋白(N⁃cadherin)、波形蛋白(Vimentin)降低,同时降低炎症因子表达。 结论 栀子活性成分山奈酚在通过靶向 BCL⁃2 抑制肺癌细胞的增殖、迁移、侵袭等能力的同时,逆转了 EMT 进展同时抑制了肺癌细胞炎症因子的表达水平,从而阻止肺癌进展。