基金项目: 国家自然科学基金(编号：81860648);;贵州省普通高等学校青年科技人才成长项目(编号：黔教合KY字[2021]169);;贵州省普通高等学校科技拔尖人才支持计划(编号：黔教合KY字[2018]048);;贵州省高层次创新型人才计划(编号：71000305);;贵州医科大学药学国际科技合作基地(编号：黔科合平台人才[2017]5802);;贵州省科技计划项目(编号：黔科合基础-ZK[2021]一般527)
作者：陈宗跃;张璟钰;张敏琴;樊双琴;沈祥春;陈妍;张玥;
关键词：乳腺癌;;耐药;;4-羟基他莫昔芬;;低氧诱导因子1α
DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.06.017
〔摘 要〕 目的 该研究通过建立人乳腺癌4-羟基他莫昔芬(4-OHT)耐药细胞系(MCF-7/TR),探究低氧诱导因子1α(HIF-1α)对乳腺癌MCF-7细胞4-OHT耐药的影响。方法 采用他莫昔芬的体内活性形式4-OHT建立乳腺癌耐药细胞MCF-7/TR。MTT实验检测4-OHT对乳腺癌细胞MCF-7、MCF-7/TR细胞活力的影响，并测定耐药指数(RI);Western blot检测MCF-7、MCF-7/TR细胞中HIF-1α蛋白的表达水平；采用MTT法和流式细胞术AV/PI双染法检测，HIF-1α抑制剂(LW6)或siRNA HIF-1α干预作用后4-OHT对MCF-7/TR细胞的影响以及HIF-1α稳定剂（FG-4592）处理后4-OHT对MCF-7细胞的影响。结果 结果显示，MCF-7/TR耐药细胞株成功构建，其RI为(5.56±0.80)；与MCF-7细胞相比，MCF-7/TR细胞中HIF-1α高表达，且4-OHT作用后MCF-7/TR细胞中HIF-1α的表达水平上调；给予LW6或沉默HIF-1α的表达后，HIF-1α的表达下调增强了4-OHT对MCF-7/TR细胞的抑制作用；给予FG-4592后，HIF-1α的表达上调可降低4-OHT对MCF-7细胞的抑制作用。结论 HIF-1α在乳腺癌MCF-7细胞4-OHT耐药中发挥重要作用，靶向HIF-1α可能是增加乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性的有效途径。