基金项目: 安徽省科研编制计划项目(编号:2022AH050734);
作者:宋欣苡;丁思齐;程雨荷;刘小郁;吴婷婷
关键词:阿托伐他汀;正畸牙移动;牙周组织;骨改建;成骨分化;成牙本质分化;
DOI:专辑:医药卫生科技
〔摘 要〕 目的 探讨阿托伐他汀(ATV)在体外对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)、牙周韧带干细胞(PDLSCs)和牙髓干细胞(DPSCs)增殖与分化的影响,并通过大鼠正畸牙移动(OTM)模型验证ATV对牙周骨形成和牙齿移动的调控作用。方法 通过体外实验评估ATV对大鼠BMSCs、PDLSCs和DPSCs的增殖及成骨/成牙本质分化的影响,采用CCK-8实验检测三种细胞的增殖情况,碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红染色评估成骨分化能力,Western blot检测三种细胞成骨相关蛋白I型胶原(COL-I)、Runt相关转录因子2(Runx2)、骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、骨钙素(OCN)和成牙相关蛋白牙本质涎磷蛋白(DSPP)的表达。建立大鼠OTM模型,将大鼠随机分为ATV灌胃组和对照组。ATV灌胃组按照每日20 mg/kg的剂量给予 ATV灌胃,对照组给予等体积溶剂。分别在第7、14、21天通过Micro-CT测量牙齿移动距离,HE染色和Masson染色观察牙周组织形态,qRT-PCR和免疫组化检测张力侧成骨标志物BMP-2、Runx2、OCN基因水平和蛋白水平的表达情况。结果 10-6 mol/L和10-7 mol/L的ATV显著促进BMSCs、PDLSCs和DPSCs的增殖及成骨/成牙本质分化,表现为ALP活性增强、矿化结节形成及成骨/成牙相关蛋白COL-I、Runx2、BMP-2、OCN和DSPP表达上调(P<0.001)。在OTM模型中,与对照组相比,ATV灌胃组牙齿移动距离显著减少(P<0.5),第一磨牙张力侧BMP-2、Runx2和OCN的基因(P<0.001)和蛋白表达(P<0.05)显著增加,牙周组织成骨活性增强。结论 ATV通过促进成骨/成牙本质分化增强牙周骨质生成,从而抑制牙齿移动。