〔摘　要〕 目的基于RF-酰胺相关肽3（RFRP-3）/G蛋白耦联受体147（GPR147）信号通路探讨知母总皂苷对中枢性性早熟（CPP）大鼠发挥治疗作用的分子机制。方法26日龄雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、RFRP-3上调组（1.5mg/kg）、知母总皂苷组（200mg/kg）、知母总皂苷+空载组、知母总皂苷+RFRP-3敲低组，每组12只；采用皮下注射N-甲基-DL-天冬氨酸（NMA）(40mg/kg)制备CPP大鼠模型。造模给药后每日观察大鼠阴门开启时间以及第1个动情间期，在模型组出现第1个动情间期时，停止给药。记录各组大鼠阴门开启时间与首个动情间期时间；同时，称取双侧卵巢和子宫湿质量，计算卵巢和子宫指数；HE染色观察大鼠卵巢和子宫组织形态学变化，并计数卵巢黄体数，测定子宫壁厚度；ELISA法检测血清促黄体激素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇(E₂)水平；RT-qPCR法检测下丘脑GnRH、KISS-1、GPR54、RFRP-3、GPR147的mRNA表达。结果与对照组比较，模型组大鼠阴门开启日龄和首个动情间期时间提前（P<0.05），卵巢指数和子宫指数、卵巢黄体数目和子宫壁厚度、血清LH、FSH、E₂水平、下丘脑GnRH、KISS-1、GPR54的mRNA表达水平升高（P<0.05），RFRP-3、GPR147的mRNA表达水平降低（P<0.05）；与模型组比较，RFRP-3上调组、知母总皂苷组大鼠阴门开启日龄和首个动情间期时间延迟（P<0.05），卵巢指数和子宫指数、卵巢黄体数目和子宫壁厚度、血清LH、FSH、E₂水平、下丘脑GnRH、KISS-1、GPR54的mRNA表达水平降低（P<0.05），RFRP-3、GPR147的mRNA表达水平升高（P<0.05）；敲低RFRP-3可明显减弱知母总皂苷对CPP大鼠性早熟发展程度的延缓作用（P<0.05）。结论知母总皂苷可能通过激活RFRP-3/GPR147信号通路，抑制GnRH的释放和下丘脑-垂体-性腺轴的提前激活，缓解CPP模型大鼠性早熟发展程度。