〔摘　要〕 目的探究双微体同源基因2（MDM2）在双氢青蒿素（DHA）抑制肺腺癌细胞增殖和迁移中的作用。方法 采用CCK8法检测DHA浓度梯度（0、5、10、25、50和100 μmol/L）及时间梯度（0、24、48和72h）对肺腺癌A549和PC9细胞增殖的抑制作用，分别计算半数抑制浓度(IC₅₀)；集落形成实验和划痕实验检测DHA对A549和PC9细胞集落形成和迁移能力的抑制作用；Westernblot检测DHA对MDM2表达以及上皮-间质转化（EMT）相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的抑制作用，以及小干扰RNA敲减MDM2（si-MDM2）后验证MDM2分子对肺腺癌细胞增殖、迁移和EMT的促进作用；过表达MDM2质粒转染A549和PC9细胞，DHA处理后观察过表达MDM2对DHA抑制A549和PC9细胞增殖和迁移的逆转作用。结果 DHA以浓度和时间依赖性方式抑制A549和PC9细胞增殖，IC₅₀分别为30.57和78.61 μmol/L。与Control组相比，DHA处理的A549和PC9细胞集落形成数和迁移能力均显著下降（均P< 0.01）。同时，DHA显著抑制A549和PC9细胞MDM2和N-cadherin蛋白表达水平，并上调E-cadherin蛋白的表达（均P< 0.05）。与si-Control相比，si-MDM2显著抑制A549和PC9细胞N-cadherin蛋白表达水平，上调E-cadherin蛋白的表达，并且显著抑制肺腺癌细胞增殖和迁移能力（均P< 0.01）。A549和PC9细胞转染过表达MDM2后，增殖和迁移能力显著增强（均P < 0.05），并且部分逆转DHA对增殖和迁移的抑制作用（均P<0.05）。结论DHA能有效抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移，其机制与DHA抑制MDM2有关。