基金项目: 国家自然科学基金(编号:82202489); 安徽省高校科学研究项目(编号:KJ2021A0215); 安徽医科大学研究生科研与实践创新项目(编号:YJS20230101);安徽医科大学临床医学(“5+3”一体化)专业“早期接触科研”训练计划项目(编号:2021-ZQKY-163、2022-ZQKY-190、2023-ZQKY-131、2024-ZQKY-123);
作者:邢振财;徐萌雪;孔翔;孙婧菡;马震;高宇;杜思远;郑红;刘亚坤
关键词:金黄色葡萄球菌;姜酚;外泌体;内皮屏障;VE-cadherin;
DOI:专辑:医药卫生科技
〔摘 要〕 目的 探讨生姜活性成分姜酚对金黄色葡萄球菌(金葡菌)感染的抑制作用,并初步研究其与外泌体(EVs)相关的机制。方法 在人脐静脉内皮细胞(HumanUmbilicalVeinEndothelialCell,HUVECs)与非洲绿猴肾细胞(VeroE6)及C57BL/6小鼠中建立金葡菌感染模型,设置对照、感染与姜酚处理组。采用免疫荧光检测细菌载量,Westernblot检测血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin蛋白)表达;通过尺寸排阻色谱法分离EVs,并利用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析等技术进行鉴定;对外泌体miRNA进行测序分析。结果 姜酚处理显著降低了体内外模型中的金葡菌载量,上调了VE-cadherin表达。外泌体miRNA测序显示,金葡菌感染导致hsa-miR-320c表达上调,而姜酚治疗可逆转hsa-miR-320c的异常表达,生物信息学分析进一步预测hsa-miR-320c的靶基因,其靶基因显著富集于细胞连接相关通路。结论 姜酚具有明确的抗菌与宿主保护效应,可通过调控EVs中hsa-miR-320c维持内皮屏障。