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脑肿瘤患儿VEGFA基因多态性对化疗毒性和临床预后的影响研究

安徽医科大学学报     字体:

基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:81872926)

作者:刘正跃;孟令嘉;闫安;李苗;王淑梅;

关键词:脑肿瘤;血管内皮生长因子 A;单核苷酸多态性;化疗毒性;预后

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000–1492.2026.05.014

〔摘 要〕 目的 探讨脑肿瘤儿童血管内皮生长因子 A(VEGFA)基因 rs2010963 和 rs3025039 位点遗传多态性对化疗毒性和临床预后的影响 。方法 纳入 104 例接受标准化疗的脑肿瘤患儿,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱平台进行 VEGFA rs2010963 C>G 和 rs3025039 C>T 多态性分型,采用χ2 检验分析基因型与化疗毒性的相关性,采用 Cox 回归分析临床病理特征、基因型与无进展生存期(PFS)的相关性,基于生物信息学方法分析两个 SNP位点影响的调控因子 。结果 脑肿瘤组织中VEGFA 的表达(5. 17± 1. 81)显著高于正常对照(4. 33± 1. 56,P<0. 001),VEGFA 高表达组的总生存期显著低于低表达组(P< 0. 001)。 rs2010963 位 点 CC、CG 和 GG 基 因 型 的 占 比 分 别 为 14. 42%、55. 77% 和 29. 81%,C 和 G 等 位 基 因 的 占 比 分 别 为42. 31% 和 57. 69%,rs3025039 位点 CC、CT 和 TT 基因型的占比分别为 70. 19%、25. 96% 和3. 85%,C 和 T 等位基因的占比分别为 83. 17% 和 16. 83% 。rs3025039 位点CC 基因型组的血小板减少症(46. 58%)和胃肠道毒性(56. 16%)发生率显著高于 CT 基因 型 组(22. 22%、33. 33%,P<0. 05),凝 血 障 碍 发 生 率(4. 11%)显 著 低 于 TT 基 因 型 组(50. 00%,P<0. 05),高 脂 血 症 发 生 率(2. 74%)显著低于 CT 基因型组(14. 82%,P<0. 05)。 在单因素和多因素 Cox 回归分析中,肿瘤类型和 rs2010963 基因型均与PFS 显著相关(P<0. 05)。 生信分析结果显示,rs2010963 和 rs3025039 多态性分别通过影响转录因子和 miRNA 与靶基因序列的结合,从而调控 VEGFA 表达 。结论 VEGFA rs3025039 CC 基因型是血小板减少症和胃肠道毒性的危险因素,是凝血障碍和高脂血症的保护因素,rs2010963 CG 基因型是脑肿瘤进展的保护因素。