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PU.1抑制剂对MRL/lpr小鼠免疫功能的作用

安徽医科大学学报 2025, 08, v.60 1498-1505     字体:

基金项目: 安徽省高校自然科学研究重大项目(编号:KJ2020ZD15)~~

作者:郭婷婷;徐诺;王康;李颖;魏伟;严尚学;

关键词:系统性红斑狼疮;PU . 1 抑制剂;TACI-Ig;PU . 1;MRL/lpr 小鼠;免疫功能

DOI:10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2025.08.019

〔摘 要〕 探讨 PU . 1 抑制剂 DB2313 对 MRL/lpr 小鼠免疫功能的影响及可能机制 。方法 30 只 MRL/lpr 狼疮小鼠随机 均分为 3 组:Model 组、PU . 1 抑制剂 DB2313 组( 17 mg/kg) 和阳性对照药泰它西普( TACI-Ig) 组(7 . 5 mg/kg) , 另设 10 只 BALB/c 小鼠为 Normal 组 。DB2313 组腹腔注射用药,每周 3 次;TACI-Ig 组隔日皮下注射用药,均给药 5 周 。Normal 组、Model 组腹腔注射等量的生理盐水 。给药结束后,眶静脉取血并脱臼处死小鼠,称量胸腺、脾脏质量,计算胸腺指数和脾脏指数;流 式细胞仪检测小鼠脾脏 T 淋巴细胞亚群比例;ELISA 法检测血清中抗核抗体( ANA) 水平和抗双链 DNA 抗体水平;CBA 法检 测炎性细胞因子白细胞介素(IL-6) 、肿瘤坏死因子(TNF-α) 、干扰素(IFN-γ) 水平;HE 染色观察小鼠脾脏病理情况;免疫组化 检测脾脏组织中的 PU . 1 、IL-9 表达水平;Western blot 法检测脾脏组织中的 PU . 1 蛋白表达水平 。结果 DB2313 给药可明显 改善 MRL/lpr 小鼠脾脏病变,降低抗 ds-DNA、ANA、TNF-α、IL-6 、IFN-γ 水平;降低小鼠脾脏中总 T 细胞、TFH 细胞、Th17 细胞、 Th9 细胞比例,升高 Treg 细胞比例;降低脾脏 PU . 1 蛋白水平 。免疫组化结果显示,DB2313 治疗可明显降低脾脏组织中 PU . 1 和 IL-9 的表达 。结论 PU . 1 抑制剂 DB2313 可改善 MRL/lpr 小鼠的脾脏病变,延缓病情进展,其机制与调节免疫细胞功能有 关。