基金项目: 国家自然科学基金项目(编号:82002269); 安徽医科大学校科研基金项目(编号:2022xkj141);安徽医科大学炎症免疫性疾病安徽省实验室开放课题项目(编号:IMMDL202102);
作者:孙丹彤;李小枫;李俊;宋标
关键词:BMP3;佐剂性关节炎;成纤维样滑膜细胞;炎症因子;AIA;腺病毒;
DOI:专辑:医药卫生科技
〔摘 要〕 目的 探讨骨形态发生蛋白 3(BMP3)对弗氏完全佐剂(FCA)诱导的大鼠关节炎(AA)炎症因子表达及关节损害的影响。方法 SD大鼠通过左后肢足趾部皮内注射FCA建立AIA模型,造模后第8天于膝关节腔原位注射BMP3过表达腺病毒(Ad-BMP3)或对照腺病毒(Ad-NC)。采用HE染色观察滑膜组织病理变化;免疫组化检测滑膜组织中BMP3表达;ELISA分析血清中IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平。提取AIA大鼠原代成纤维样滑膜细胞(FLS),敲低或过表达FLS细胞中BMP3的表达,Westernblot和qRT-PCR检测FLS细胞中BMP3和炎症因子的表达水平。结果 HE染色证实AIA模型建立成功;与正常大鼠相比,AIA大鼠滑膜组织中BMP3表达降低;敲低BMP3的表达促进了FLS细胞中炎症因子(IL-6、IL-1β、IL-17A、TNF-α)蛋白的表达以及趋化因子[C-C基序趋化因子配体2(CCL2)、C-C基序趋化因子配体3(CCL3)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)]mRNA的表达,而过表达BMP3则抑制了相应炎症因子和趋化因子的表达;AIA大鼠关节腔原位注射BMP3过表达腺病毒上调了滑膜组织中BMP3的表达,抑制了关节滑膜的炎症反应和骨侵蚀。结论 BMP3抑制了FLS细胞中炎症因子和趋化因子的产生,减轻了关节炎的滑膜增生和骨侵蚀。