〔摘　要〕 目的 评价新型厚朴酚酯衍生物（YW）的抗炎活性，并探究其对软骨细胞衰老的作用及初步机制。方法以厚朴酚和对甲基苯甲酸为原料，经DCC/DMAP催化酯化合成厚朴酚酯衍生物YW[分子式C₂₆H₂₄O₃，分子量384.17，高效液相色谱（HPLC）纯度>96%]。CCK-8法评估细胞毒作用；建立脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞活化模型及白细胞介素-1β（IL-1β）诱导大鼠原代软骨细胞模型，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）、格里斯试剂（Griess）、实时荧光定量反转录PCR（RT-qPCR）法检测炎症因子一氧化氮（NO）、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的释放及mRNA的表达，采用蛋白质免疫印迹（WB）法分析诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、白细胞介素-1β前体（Pro-IL-1β）、赖氨酸乙酰转移酶7（KAT7）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（p21）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A（p16）等衰老标志物及软骨细胞基质合成与分解代谢蛋白的表达；利用DiscoveryStudio2019进行分子对接验证靶点结合。结果YW在≤20μmol/L浓度下无显著细胞毒性；YW抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症因子释放，显著下调iNOS、Pro-IL-1β蛋白表达及炎症因子mRNA的表达（P<0.01）；YW可以与KAT7蛋白稳定结合（结合能为-94.2kcal/mol）；YW在自然衰老及IL-1β诱导的软骨细胞模型中下调KAT7及衰老标志物蛋白的表达（P<0.01）；YW在IL-1β诱导的软骨细胞中调控软骨细胞基质合成与分解代谢蛋白的表达（P<0.01）。结论YW抑制巨噬细胞活化及炎症因子释放，同时下调软骨细胞中KAT7及衰老标志物蛋白表达，阻断软骨细胞衰老。